Créditos- AFP/Cortesia de Joel Habener e AFP/The Rockefeller University/Chris Taggart respectivamente
Meio século de avanços na ciência biomédica abriu o caminho para os atuais medicamentos poderosos para perda de peso, como o Ozempic. Então, como foi essa jornada para os cientistas envolvidos?
Joel Habener, do Massachusetts General Hospital, e Svetlana Mojsov, da Rockefeller University, homenageados com o prestigiado prêmio Lasker por seu papel na pesquisa, conversaram com a AFP sobre como fizeram as descobertas que mudaram a maneira como pensamos sobre o peso.
A dupla dividirá o prêmio – muitas vezes considerado um preditor do futuro sucesso do Nobel – bem como honorários de US$ 250 mil com Lotte Bjerre Knudsen, da Novo Nordisk, que fabrica o Ozempic.
Biologia molecular inicial
A obesidade transformou-se numa crise de saúde global, afectando 900 milhões de pessoas em todo o mundo – incluindo mais de 40% dos americanos e quase um quarto dos europeus.
Mas em meados da década de 1970, quando Habener, agora com 87 anos, iniciou a sua carreira como médico-cientista, a sua curiosidade centrava-se na diabetes.
Ele estava particularmente interessado no hormônio pancreático glucagon, conhecido por aumentar os níveis de açúcar no sangue – o efeito oposto da insulina, que já era usada no tratamento do diabetes.
Ao compreender e potencialmente modular os efeitos do glucagon, Habener acreditava que poderia descobrir novas maneiras de controlar o diabetes.
Para isso, ele recorreu ao campo emergente da biologia molecular, com o objetivo de isolar e clonar o gene que codifica o glucagon.
Virada fortuita para pescar
Mas rapidamente se deparou com um obstáculo: os Institutos Nacionais de Saúde dos EUA tinham acabado de proibir o tipo de investigação que planeava realizar sobre genes de mamíferos.
Isso o levou a dedicar-se ao estudo do tamboril, uma criatura com um órgão endócrino único fora do pâncreas.
“Acabou sendo uma dádiva de Deus em termos de simplicidade”, lembrou ele, descrevendo o momento eureca quando isolou uma proteína precursora que deu origem ao glucagon – bem como um segundo hormônio que se assemelhava ao glucagon.
Embora Habener não tenha percebido seu significado na época, isso acabou sendo o equivalente em peixe do “GLP-1”, a base dos atuais medicamentos para diabetes e obesidade.
“Isso é o que há de bonito na pesquisa de descoberta”, disse ele. “Ao explorar o desconhecido, você terá surpresas.”
Identificando o potencial do GLP-1
Mojsov, que emigrou da Iugoslávia, levou adiante as primeiras descobertas feitas por Habener e outros com várias contribuições importantes.
Debruçada sobre a estrutura do hormônio, ela previu corretamente a forma ativa do GLP-1 e desenvolveu métodos químicos inovadores para sintetizá-lo.
Ela também propôs que o GLP-1 seria liberado nos intestinos e atuaria para desencadear a produção de insulina. Juntamente com Habener e outros, ela comprovou esta teoria através de experiências de laboratório e testes em humanos, identificando o seu potencial terapêutico.
“Eu tinha certeza de que seria um bom medicamento para diabetes”, disse o homem de 76 anos. No entanto, na época, não havia evidências científicas de que os hormônios pudessem regular o peso.
Somente estudos posteriores de Habener, Mojsov e outros revelaram a capacidade do GLP-1 de retardar o esvaziamento do estômago e sua interação com receptores no cérebro, ajudando a reduzir o apetite e possivelmente até mesmo a resolver o vício de substâncias.
Nova era de tratamentos
A partir da década de 1990, Knudsen, chefe da terapêutica do GLP-1 na Novo Nordisk, e sua equipe aproveitaram essas descobertas para desenvolver tratamentos para diabetes (Ozempic) e obesidade (Wegovy), estendendo os efeitos terapêuticos do medicamento de apenas algumas horas para mais de uma semana.
“Agora podemos ver que o GLP-1 tem, na verdade, um espectro muito mais amplo de benefícios para a saúde”, disse Mojsov, embora ria do rótulo de “droga milagrosa”.
Os pacientes obesos “perdem muito peso, mas também massa muscular, e isso também é muito grave”, sublinhou. “Acho que nunca deveria ser tomado por razões cosméticas.”
Os medicamentos GLP-1 foram agora aprovados para o tratamento de doenças cardiovasculares e novas evidências sugerem que podem oferecer efeitos protetores contra a demência.
Embora o mecanismo exato permaneça obscuro, Habener sugere que a sua capacidade de suprimir vias inflamatórias pode ser o elo comum.
Quanto ao futuro, Mojsov está otimista. Ela prevê uma nova geração de medicamentos similares que minimizarão ainda mais os efeitos colaterais e visarão uma gama ainda mais ampla de doenças.
(Exceto a manchete, esta história não foi editada pela equipe da NDTV e é publicada a partir de um feed distribuído.)
